Universidad Nacional Del Litoral (UNL) został utworzony na mocy ustawy krajowej nr 10.861, która została uchwalona 17 października 1919 r. Uniwersytet jest wynikiem ruchu reform uniwersyteckich w Argentynie z 1918 r., Który opowiadał się za stworzeniem demokratycznej i samozarządzającej się instytucje zapewniające bezpłatne, otwarte i publiczne szkolnictwo wyższe. Te idee ostatecznie rozprzestrzeniły się na większość pozostałych krajów Ameryki Łacińskiej. UNL narodził się jako uniwersytet regionalny, ze szkołami i instytutami w miastach Santa Fe, Paraná, Rosario i Corrientes.
Uczelnia składa się z dziesięciu wydziałów, dwóch ośrodków uniwersyteckich, Szkoły Muzycznej, Szkoły Zdrowia i Higieny, trzech Liceów oraz jednej Szkoły Podstawowej z Przedszkolem. Te jednostki akademickie mają różne programy z szeregu dyscyplin z zakresu nauk humanistycznych, nauk ścisłych, techniki i kultury, które są ściśle związane z problemami i realiami regionu, w którym znajduje się uczelnia.